W przypadku konfliktu serologicznego w zakresie antygenu RhD profilaktyka odgrywa niezwykle ważną rolę. Polega ona na podaniu kobiecie RhD ujemnej domięśniowego zastrzyku z immunoglobuliny anty-D przy każdym podejrzeniu przecieku krwi płodu do krążenia matki, najlepiej w ciągu 72 godzin od takiego zdarzenia. Do przecieku może dojść w trakcie porodu, poronienia, zabiegów inwazyjnych, krwotoku czy innych komplikacji położniczych. Jednakże, również w zupełnie prawidłowo przebiegającej ciąży, takie ryzyko istnieje. Dlatego zaleca się tzw. profilaktykę śródciążową. Polega ona na podaniu immunoglobuliny anty-D w 28 tygodniu ciąży, aby zminimalizować ryzyko produkcji przeciwciał w reakcji na ewentualne przecieki, które znacząco rośnie w III trymestrze ciąży. Profilaktyka konfliktu serologicznego jest celowa wówczas, gdy dziecko ma grupę RhD dodatnią. Po porodzie można to łatwo stwierdzić wykonując rutynowo badanie krwi u noworodka. W trakcie ciąży natomiast, do profilaktyki kwalifikuje się każda RhD ujemna kobieta, jeśli nie znamy grupy krwi płodu. Z tego względu zasadne jest wykonanie śródciążowego, nieinwazyjnego badania Sanco Test RHD, dzięki czemu można uniknąć podawania immunoglobuliny, jeśli wynik testu wykaże, że profilaktyka jest bezzasadna.